干扰素诱导的跨膜蛋白协助细胞摄取多种相连化学类型

美国加州大学Kevan Shokat团队报告了干扰素诱导的跨膜蛋白（IFITM）协助细胞摄取多种相连的化学类型。相关论文12月9日发表于《科学》。

细胞渗透药物的研究通常集中在低分子量（MW）、非极性、刚性化学结构方面。然而，通过使用由一个以上配体组成灵活连接的化学实体的新兴治疗策略，打破了传统的药物设计规则。

使用互补基因组规模的化学遗传学方法，研究人员确定了一种内源性化学摄取途径，该途径涉及IFITM调节MTOR原型生物膜抑制剂（RapaLink-1，MW：1784g/mol）的细胞通透性。

研究人员设计了针对BCR-ABL1（DasatiLink-1，MW:1518g/mol）和EIF4A1（BisRoc-1，MW：1466g/mol）的额外连接抑制剂，IFITM促进了其摄取。研究还发现IFITM适度辅助了蛋白水解靶向嵌合体，并研究了参与这一摄取途径的物理化学要求。