阿尔茨海默病的潜在靶向治疗方法

美国麻省理工学院Li-Huei Tsai与哈佛和麻省理工学院布罗德研究所Manolis Kellis共同合作发现了APOE4通过少突胶质细胞的胆固醇失调损害髓鞘形成。相关论文11月16日发表于《自然》。

APOE4是阿尔茨海默病最强的遗传风险因子。然而，APOE4对人脑的影响尚未完全被了解，这限制了针对携带APOE4和阿尔茨海默病其他危险因素的个体开发靶向治疗方法的机会。

为全面了解APOE4对人脑的影响，研究人员对APOE4的携带者与非携带者死后的大脑进行单细胞转录组学分析。数据表明，APOE4与人类大脑所有细胞类型的广泛基因表达变化有关。与APOE的生物学功能一致，APOE4显著改变了与胆固醇稳态和转运相关的信号通路。APOE4在脑中胆固醇定位的改变与髓鞘形成的减少相一致。药理学促进胆固醇转运可增加APOE4小鼠的轴突髓鞘形成并改善学习和记忆。

研究人员提供了APOE4在衰老人脑中转录作用的单细胞图谱，并建立了APOE4、胆固醇、髓鞘形成和记忆之间的功能联系，有助于治疗阿尔茨海默病。