疟原虫肝脏期时空分辨单细胞图谱

以色列魏茨曼科学研究所Shalev Itzkovitz和葡萄牙里斯本大学医学院Maria Mota共同合作，研究绘制了疟原虫肝脏期的时空分辨单细胞图谱。相关论文11月9日发表于《自然》。

研究人员结合单细胞RNA测序和单分子记录成像，以分区控制的方式表征啮齿动物疟疾寄生虫伯氏疟原虫ANKA的宿主和寄生虫的时间表达程序。他们发现不同区域寄生虫基因表达的差异，包括与铁和脂肪酸代谢相关的潜在协同适应方案。寄生虫在中心小叶周围区域发展更快，研究人员识别出一个偏向于皮层周围的肝细胞亚群，该亚群存在流产性感染、疟原虫转录物水平降低和寄生性空泡破裂的特征。这些“流产肝细胞”主要出现在高寄生虫接种物中，上调免疫募集和关键信号程序。

这一研究为在高空间分辨率下理解被疟原虫感染的肝脏阶段奠定了基础，并强调了寄生虫和宿主肝细胞的异质性行为。

据介绍，疟疾感染涉及一个强制性的、但临床上无症状的肝脏阶段。肝细胞在被称为小叶的重复单元中运行，沿着小叶轴表现出异质基因表达模式，但肝细胞分区在分子水平上对寄生虫发育的影响尚不清楚。