【健哥说心脏】降压药，还是早上吃好

降压药究竟是早上吃更好，还是晚上吃更好，这个争论由来已久，以往有研究指出睡前服药预防心脑血管事件效果更好[1]，而另一项重大研究结果则指出，清晨服药和睡前服药获益没有差异[2]，近日三大国际学会发表的共识明确提出，不推荐将睡前给药作为常规给药方式[3]。究竟何时用药更好，本期再来说一说。

睡前服药-证据有限

前面提到支持睡前服药的研究，规模最大的是2020年发表的一项对近20,000名高血压患者进行的观察研究，在6年多的随访时间里，记录随机分配为清晨服药和睡前服药的两组患者的血压数据，以及他们是否发生心脏病、脑中风等心血管事件。

分析两组数据，提示睡前服降压药那些人血压控制得更好，心血管事件也更少。与清晨服药组数据对比，睡前服药组中风风险降低了49%，发生心脏病的风险降低了43%[1]。

可是，这些研究结果受到质疑。国际高血压联盟（ISH）联合世界卫生组织（WHO）和欧洲高血压学会（ESH）发布的共识声明，回顾了支持睡前服药的8项研究，包括上述这项研究，认为大部分研究设计不严谨，研究结果准确性存疑。

早晚均可-TIME研究

那么，关于降压药的服药时间，是否有规模更大、设计更严谨的研究结果呢？

有的。今年9月底发布的TIME研究结果，是有史以来在降压药服药方面进行的规模最大的研究之一。

这项研究纳入了超过2万名高血压患者，随机分为晚上服药（20:00～24:00）和早上服药（6:00～10:00）两组，中位随访5.2年，结果发现，无论早晚服用降压药，两组患者发生心脏病、脑中风事件或因此死亡的风险都是相似的，晚上服药预防心血管疾病的作用，与早上服药没有差别，同时，晚上服药也不会增加不良事件的风险[2]。

规律服药 早上更好

由于支持夜间服用降压药的证据有限，三大国际学会在共识中建议，临床实践中不推荐将睡前给药作为常规给药方式。推荐早晨一次给药的长效药物进行的单药治疗，或单次给药的联合方案，以达到最佳的、平稳的血压控制[3]。这里关键词有三个，长效药物、单次给药和平稳控制。

研究发现，无论是清晨血压过高还是夜间血压过高，都会增加心脑血管事件风险，降压时不仅要关注白天血压，也要关注夜间血压。因此，长效药物是首选的药物制剂。而无论是单药还是联合治疗，单次给药的依从性都是最好的。因此，选择长效药物、单次给药，都是为了能长期达到降压治疗的目标，也就是24小时平稳控制血压。

至于究竟是早上服药还是晚上服药更好，还是要见仁见智。

大多数高血压患者符合“杓型血压”的规律，也就是昼高夜低，血压高峰值出现在早上6点到10点，建议他们在清晨服药是合理的。而且，早上服药更容易形成习惯，因此，一般推荐患者早上起床后服用降压药。

不过，也有小部分患者属于“非杓型血压”，夜间血压反而升高，当然，这需要24小时动态血压监测才能发现。针对这部分患者，把降压药调整到睡前服用，或者自由联合治疗分为早上和睡前服用，也是没问题的。

划重点

回顾目前支持睡前服用降压药效果更好的研究，研究设计有缺陷，其结果受到质疑。

迄今规模最大的降压药服用时间研究提示，早晚服药对预防心血管事件效果没有差异。

大部分高血压患者应该早上服药，小部分夜间血压较高的患者可以调整用药时间。