胰腺癌会遗传吗？遗传系数有多高呢？家人需要做基因检测吗？

胰腺癌被称为癌中之王，其隐匿性和高恶性程度导致胰腺癌成为医学界最难攻克的癌症之一。由于胰腺癌在早期很少被确诊，在发现时往往已经局部进展或扩散到了其他部位，因此不少病人便错过了根治手术的机会。胰腺癌具有很高的恶性生物学行为，并且治疗选择有限，晚期胰腺癌治疗效果较差。胰腺癌的五年总生存率低于10%（100名病人能活过5年的人数不超过10人），绝大部分患者在诊断胰腺癌半年内死亡，是所有的恶性肿瘤中，生存率最差的，死亡率最高的。

所以对于胰腺癌，早期发现、早期治疗方为上上策。胰腺癌患者家属心中不免会产生疑问与纠结：胰腺癌会遗传吗？如果会遗传，那遗传系数到底有多高呢？家人需要做基因检测吗？

要回答胰腺癌会不会遗传这个问题，首先要知道有哪些因素能导致胰腺癌的发生。胰腺癌的发病因素上大致可分为两类，一类是遗传性胰腺癌，患者本身携带胚系基因变种或突变，增加了患者对胰腺癌的易感性。同时，这些变异中的一部分对特定治疗药物敏感；另一类是散发性胰腺癌，主要是个人生活习惯所造成的（比如吸烟、酗酒、慢性胰腺炎等）。

现阶段研究表明，约10%的胰腺癌的发生是子代遗传了胰腺癌易感基因所致。如果父母一方中或者兄弟姐妹中有1人患过胰腺癌，那么胰腺癌的发病风险会增加3-5倍。根据2021年更新的美国国立综合癌症网络（NCCN）指南推荐，所有被诊断为胰腺外分泌癌的患者和一级亲属被诊断为患有胰腺外分泌癌的个体均应进行胰腺癌易感基因的检测。换句话说一旦患者被诊断了胰腺癌，那推荐患者一级亲属（父母、子女和亲兄弟姐妹）都推荐进行基因检测筛查胰腺癌易感基因（ATM、BRCA1、BRCA2、CDKN2A、MLH1、MSH2、MSH6、EPCAM、PALB2、STK11、TP53）。

上图为一个典型胰腺癌PALB2基因胚系突变的家系图，红框为确诊胰腺癌；蓝框为先证者，患有IPMN是胰腺癌的癌前病变。患有胰腺癌的家系罹患其它恶性肿瘤的风险也极大增加

胰腺癌的遗传系数到底有多高呢？

不同胰腺癌家族个体终生患胰腺癌的风险如下图所示：

一级亲属：父母、兄弟姐妹和子女；

二级亲属：祖父母、姑姨、叔伯舅、侄女、侄子、孙子和同父异母或同母异父的兄弟姐妹；

三级亲属：曾祖父母、姨奶奶、舅姥爷、曾孙、第一代表兄妹

哪些基因或遗传综合征与遗传性胰腺癌相关？

尽管已经发现了一些突变，但在大多数情况下，致病基因缺陷并不为人所知。例如，一种可导致个体易患胰腺癌的遗传突变发生在BRCA2基因中，该基因也已知导致乳腺癌和卵巢癌。我们已经发现一些相关基因的突变将导致胰腺癌的患病风险大大增加，例如BRCA2，PALB2，BRCA1，ATM，STK11，P16/CDKN2A，PRSS1，MLH1, MSH2, MSH6, PMS2基因等。

下图所示六种癌症综合征会增加遗传性胰腺癌的患病风险：例如，如果一个人或这个人的家人患有由BRCA1或BRCA2突变基因引起的乳腺癌和卵巢癌综合征，那么这个人患胰腺癌的风险是没有乳腺癌或卵巢癌家族史人的10倍。

如果家族中有遗传性胰腺癌，我们应该怎么做？要做基因检测吗？

“治未病”永远是防范癌症的最高境界，特别是对于胰腺癌，注重筛查才能从根源上降低胰腺癌的死亡率，针对具有高危因素的人群的进行基因检测将是早期预防胰腺癌的关键。

重要的是，特定的遗传性突变增加了胰腺癌对诸如铂类化疗和聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂（PARP inhibitors）等治疗药物的易感性，基因检测结果将对疗法起关键的指导作用。

 所以对于家族中有胰腺癌患者的一级亲属来说，能够有条件进行基因检测的进行基因检测。如果条件有限，但是家里又有多名亲属患有胰腺癌的话，我们建议进行定期的增强MRI（核磁共振）或者增强CT（电子计算机断层扫描），结合外周血肿瘤标记物（CA199，CEA，CA125）来随访筛查。通过这些筛查手段能够让我们更及时的发现早期胰腺癌，通过筛查发现的胰腺癌患者75%-90%在初次就诊时是可以通过手术切除的，这个可切除比例是显著高于普通人群20%的可切除率。此外，有研究显示在高危人群中通过筛查发现的胰腺癌患者3年总生存率可以达到85%，相比胰腺癌总体五年生存率10%改善显著。

2021年《中国胰腺癌高危人群早期筛查和监测共识意见》中建议，遗传性胰腺癌高危个体、新发糖尿病、慢性胰腺炎和胰腺囊性肿瘤这4类人群为胰腺癌高危人群，推荐进行胰腺癌早期筛查。同时，《意见》认为有胰腺癌家族史的个体胰腺癌筛查的起始年龄为50岁。

遗传性胰腺癌患者及直系家属建议至胰腺外科或肿瘤内科专科门诊进行筛查检测和综合治疗指导。