内质网应激将嗅觉受体随机选择转变为轴突精确定位

美国哥伦比亚大学Stavros Lomvardas团队近期取得重要工作进展，他们研究发现内质网（ER）应激将嗅觉受体的随机选择转变为轴突的精确定位。相关论文近日在线发表于《细胞》杂志。

研究人员表明，未折叠蛋白反应（UPR）的PERK臂调节类似轴突的肾小球合并及其投射的特异性。嗅觉受体（OR）蛋白序列的细微差异导致嗅觉感觉神经元（OSN）发育过程中ER应激的不同模式，将OR身份转换为不同的基因表达特征。研究人员将转录因子Ddit3确定为PERK信号传导的关键效应器，该信号传导将OR依赖性ER应激模式映射到轴突引导和细胞黏附基因的转录调控上，指导靶向精度。他们的研究结果将UPR的已知功能从保护细胞免受错误折叠蛋白质的质量控制途径，扩展到解释生理状态以指导轴突连接的细胞特异性传感器。

据介绍，OSN将1000个OR基因中的任意一个，随机选择转化为靶向嗅球中OR特异性肾小球的精确定型轴突。