胰岛素的前世今生

随着生活水平提高，糖尿病已经成为影响人类健康的最重要的慢性病之一，糖尿病的患病人群规模也不断庞大！

所幸的是，在而今这个医学发达的年代，对高血糖的控制也变得相对容易！其中的胰岛素治疗，也普遍为世人所熟知！

如今，人们已不必因为患了糖尿病而胆战心惊，用胰岛素来对付糖尿病已是一般的医药常识。

然而，在20世纪20年代以前，这种病给人们带来的却是灭顶之灾。得了糖尿病的人以极快的速度消瘦，整日饥饿，干渴，喝下去的水会变成充满糖的尿。患者可以从一个彪形大汉，转眼变得骨瘦如柴，最终难免危及生命。

医生治疗糖尿病的最先进的方法，就是控制饮食。成千上万的患者，为了延长生命，而不得不依靠残酷的慢性饥饿疗法来苟延残喘。

因此，胰岛素的发现被认为是现代医学史上最伟大的成就之一！

关于胰岛素的发展历史、演绎有着曲折的故事。

第一代胰岛素：

动物胰岛素，从无到有。

主要由猪、牛等动物的胰腺提取或纯化而来。1921年夏天，年轻的外科医生班廷与助理贝斯特现了胰岛素。1922年1月11日，一个14岁的糖尿病小患者接受了第一支胰岛素注射。之后，动物胰岛素改变了一个又一个糖尿病患者的命运。

这就是第一代胰岛素，它的诞生是胰岛素发展的第一个里程碑。

但是由于动物胰岛素与人胰岛素结构不同，极易激活人体免疫反应，目前在临床已逐步淘汰。

第二代胰岛素：

人胰岛素，降糖效果明显改进。

虽然叫做“人胰岛素”，但是它并非源于人的胰脏，而是以动物胰岛素为原料。

20世纪80年代开始，诺和诺德公司通过基因工程重组DNA技术开始了人胰岛素的工业化生产。1987年第一支人胰岛素制剂问世，开启了胰岛素的第二个时代。

人胰岛素克服了第一代动物胰岛素的一系列弊端，如过敏反应严重、注射部位容易出现脂肪萎缩等不良反应，但它仍存在缺陷。

人体生理胰岛素的分泌是“快进快出”，进餐后血糖升高，胰腺立刻大量分泌胰岛素进入血液，达到峰值；进餐结束后，分泌又迅速减少，恢复到基础胰岛素水平。

而皮下注射人胰岛素不能直接进入血液，有一个延迟过程。因此人胰岛素必须在餐前提前30分钟注射，才能与进餐后的血糖高峰时间同步。

第三代胰岛素：

胰岛素类似物，“更像人”的胰岛素。

这是利用基因工程技术，对重组人胰岛素进行调整后的产物。20世纪90年代末，科学家们对人胰岛素进行“小手术”，弥补了人胰岛素的缺陷，更好地模仿人体生理胰岛素分泌的特点，研制出了第三代胰岛素-胰岛素类似物。

这类胰岛素的特点是具有“双时相”作用，可以兼顾空腹血糖和餐后血糖；而且更安全，减少低血糖的发生；也不需要餐前30分钟注射，临餐注射即可，更为便利。

胰岛素选择，让血糖控制更上一层楼

既然已经有了重组人胰岛素，为什么我们还需要胰岛素类似物呢？这就要从这两种药物的药效动力学说起。

1.胰岛素类似物的达峰时间更快

胰岛素类似物的达峰时间更快，更符合生理性餐时胰岛素的分泌时相，与餐后血糖升高时间更加匹配。在控制餐后血糖、减少低血糖、以及使用的灵活性方面都较重组人胰岛素有更大的优势。

2.减少低血糖，特别是夜间低血糖

胰岛素类似物减少低血糖发生风险方面优于重组人胰岛素。超过一半的严重低血糖发作发生在夜间，夜间低血糖因其难以察觉，常常被人忽视，却危害更大，严重的夜间低血糖甚至可以引起昏迷乃至死亡。

3.灵活使用，可随餐使用

必要时可餐后即刻补注射，患者使用更加灵活便捷。随着一代代胰岛素的更迭，目前的第三代胰岛素，已经可以更好的模拟人体天然胰岛素的分泌模式，贴合人体生理特性，在进一步控制餐后血糖的同时，减少低血糖风险，为糖尿病患者带来获益。

近年来我国的集采也进一步促进了第三代胰岛素的降价并提升第三代胰岛素的可及性。对于仍在使用二代预混人胰岛素的患者，可以尽早使用更先进的三代胰岛素，减少不必要的不良反应，减轻经济负担，有效理想控制血糖。