mTOR调控的线粒体代谢限制分枝杆菌诱导的细胞毒性

英国剑桥大学Lalita Ramakrishnan、Antonio J. Pagán等研究人员合作发现，mTOR调控的线粒体代谢限制分枝杆菌诱导的细胞毒性。该研究9月13日在线发表于《细胞》。

通过斑马鱼的正向遗传筛选，研究人员发现mTOR激酶—— 一个代谢的主调控器，是结核病的早期宿主抵抗因素。研究人员发现，mTOR复合体1通过使感染诱导的线粒体能量代谢增加，并以糖酵解为燃料，保护巨噬细胞免受分枝杆菌诱导而死亡。这些代谢适应性是防止线粒体损伤和由分泌的分枝杆菌毒力决定因子ESAT-6引起的死亡所需的。因此，宿主只需通过调节能量代谢就可以有效地对抗这种早期关键的分枝杆菌毒力机制，从而使病原体特异性免疫机制有时间发展。这些发现可能解释了为什么结核分枝杆菌尽管是人类最致命的病原体，但只在少数感染者中致病。

据介绍，肉芽肿中巨噬细胞的坏死，是结核病的标志性免疫结构，也是增加宿主易感性的一个主要致病事件。