肿瘤内异质性和微环境促进脑胶质瘤耐药、复发与进展的机制研究

首都医科大学附属北京天坛医院、北京市神经外科研究所保肇实和江涛等在Frontiers of Medicine发表综述《肿瘤内异质性和微环境促进脑胶质瘤耐药、复发与进展的机制研究》（Intratumor heterogeneity, microenvironment, and mechanisms of drug resistance in glioma recurrence and evolution）。

脑胶质瘤是成人最常见的颅内肿瘤，致死率、致残率高，为社会和患者家庭带来沉重负担。原发性4 级脑胶质瘤患者的中位生存期仅为14.6 个月。虽然手术、放化疗已经几乎成为脑胶质瘤的标准治疗，但患者预后仍较差，原因可能与尚需进一步研究探索的肿瘤内异质性和免疫微环境有关。近年来免疫微环境逐渐成为肿瘤治疗的可能方向，诞生了诸如PD1/PDL1抑制剂、肿瘤疫苗等治疗方法。但因为颅内肿瘤细胞周围微环境和体部肿瘤不同、有其特异性的微环境细胞，且存在血脑屏障，针对脑胶质瘤微环境的免疫治疗遭遇瓶颈。

脑胶质瘤是最常见的中枢神经系统致死性肿瘤。世界卫生组织对中枢神经系统肿瘤的分类将脑胶质瘤分为低级别胶质瘤和胶质母细胞瘤。与通常在老年人中发生的原发性胶质母细胞瘤（WHO 4级，pGBM）不同，富含异柠檬酸脱氢酶（IDH）突变的继发性胶质母细胞瘤（WHO 4级，sGBM）通常在诊断后5-10年内从低级别进展至高级别。基于克隆和亚克隆改变带来的各种进化轨迹，脑胶质瘤的进化模式根据不同的理论而不同。一些重要的特征将正常大脑与其他组织区分开来，例如，肿瘤细胞周围微环境的组成，血脑屏障的存在等。脑胶质瘤复发的潜在机制和其进化模式与其他类型肿瘤不同。多项研究将肿瘤复发与肿瘤异质性和免疫微环境相关联。然而，脑胶质瘤进展和复发的详细原因仍存在争议。本文介绍了脑胶质瘤进展的不同机制，包括肿瘤异质性、肿瘤微环境和耐药性，以及它们在临床试验中的临床前应用。该综述旨在为复发性和继发性胶质瘤患者的进一步诊疗临床策略提供新的见解。