碳源可用性驱动CD8+T细胞的营养利用

美国Van Andel研究所Russell G. Jones团队发现，碳源可用性驱动CD8+T细胞的营养利用。这项成果近日在线发表于《细胞—代谢》。

研究人员发现，细胞培养基中生理碳源（PCS）的存在广泛影响了CD8+T细胞对葡萄糖的利用，这与代谢重编程的转录变化无关。PCS的存在减少了葡萄糖对TCA循环的贡献，增加了CD8+T细胞的效应功能，乳酸直接为TCA循环提供燃料。事实上，对李斯特菌感染作出反应的CD8+T细胞在体外优先消耗乳酸而不是葡萄糖作为TCA循环底物，乳酸增强了T细胞的生物能量和生物合成能力。通过沉默乳酸脱氢酶A（Ldha）抑制CD8+T细胞的乳酸依赖性代谢，既损害了T细胞的代谢稳态，也损害了体内的增殖扩张。

总之，这些数据表明，碳源的可用性决定了T细胞的葡萄糖代谢，并确定了乳酸是CD8+T细胞的生物能量和生物合成燃料。