一种用于控制血糖和减轻体重的新型三联受体激动剂

美国礼来公司Tamer Coskun团队近期报道了LY3437943—— 一种用于控制血糖和减轻体重的新型三联（GCC、GIP和GLP-1）受体激动剂的发现及临床概念验证。相关成果近日在线发表于《细胞—代谢》。

随着肥胖症的日益流行，需要新的疗法来改善体重管理和代谢健康。正在开发中的多受体激动剂可能会提供满足这种医疗需求的方法。LY3437943是一种新型三联激动剂，作用于胰高血糖素受体（GCGR）、葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体（GIPR）和胰高血糖素样肽—1受体（GLP-1R）。在体外，LY3437943表现出平衡的GCGR和GLP-1R活性，但具有更高的GIPR活性。

在肥胖小鼠中，给予LY3437943可降低体重并改善血糖控制。通过将GCGR介导的能量消耗增加与GIPR和GLP-1R驱动的卡路里摄入减少相结合，体重减轻得到了增强。在1期单次递增剂量研究中，LY3437943显示出与其他肠促胰岛素相似的安全性和耐受性。其药物代谢动力学特征支持每周给药一次，单次给药后体重减轻持续至第43天。这些发现提示，可以对LY3437943进行进一步的临床评估。