基质细胞蛋白SPARC的炎症干扰素应答反应

美国耶鲁大学医学院Vishwa Deep Dixit团队研究发现，基质细胞蛋白SPARC在衰老过程中诱导巨噬细胞中的炎症干扰素应答反应。该研究成果在线发表于《免疫》。

研究人员发现基质细胞蛋白中富含半胱氨酸的酸性分泌性蛋白（SPARC），在人类持续两年14%的热量限制（CR）中受到抑制，并因肥胖而升高。SPARC将抗炎巨噬细胞转化为促炎表型，通过转录因子IRF3/7诱导干扰素刺激基因（ISG）表达。从机制上讲，SPARC诱导的ISG依赖于toll样受体4（TLR4）介导的TBK1、IRF3、IFN-β 和STAT1信号传导，而不参与Myd88通路。在代谢方面，SPARC可抑制巨噬细胞线粒体呼吸，抑制糖酵解可消除SPARC诱导的ISG。

此外，SPARC的N端酸性结构域是ISG诱导所必需的，而脂肪细胞特异性缺失SPARC可减少炎症并延长衰老过程中的健康跨度。总的来说，SPARC是一种CR模拟脂肪因子，是炎症和干扰素反应的免疫代谢检查点，可用于延缓与年龄相关的代谢和功能衰退。