科学家发现一系列与自闭症相关的罕见突变

美国麻省理工学院和哈佛大学博德研究所Michael E. Talkowski等团队合作，发现罕见的编码变异有助于深入了解自闭症的遗传结构和表型背景。相关论文8月18日发表于《自然—遗传学》。

研究人员通过对63237名自闭症患者的蛋白质截短变体（PTV）、错义变体和拷贝数变体（CNV）进行联合分析，探索了这些变体对基因的破坏。研究发现了72个与自闭症谱系障碍（ASD）相关的基因，其错误发现率（FDR）≤0.001。从头PTV、破坏性错义变异和CNV占关联证据的57.5%、21.1%和8.44%，其中CNV具有最高的相对风险。

研究人员对确定发育迟缓（DD）（n=91605）队列进行荟萃分析，在FDR≤0.001时发现了373个与ASD/DD相关的基因（在FDR≤0.05时为664个），其中一些基因在ASD和DD之间的相对突变频率有所不同。DD相关基因在祖细胞和未成熟神经元细胞的转录组中富集，而与ASD具有更强相关性的基因在成熟神经元中更丰富，并与精神分裂症相关基因重叠，这表明一些神经精神疾病可能具有共同的风险突变途径。

据悉，一些患有ASD的人具有普通人群中很少存在的功能突变。