人类小胶质细胞调节组完善阿尔茨海默病风险基因位点

美国西奈山伊坎医学院Panos Roussos、Gabriel E. Hoffman和Roman Kosoy发现，人类小胶质细胞调节组的遗传学完善了阿尔茨海默病（AD）的风险基因位点。相关论文近日在线发表于《自然—遗传学》。

研究人员对来自150名供体的原代人类小胶质细胞进行了转录组和染色质可及性分析，以确定基因驱动的变异和细胞特异性增强子—启动子（E-P）的相互作用。综合精细映射分析确定了21个AD风险位点的潜在调控机制，其中18个被细化为单个基因，包括3个新的候选风险基因（KCNN4、FIBP和LRRC25）。转录因子调控网络捕获了AD风险变化，并将SPI1确定为小胶质细胞表达和AD风险的关键调控因子。这个捕捉人类小胶质细胞调节组变异的综合资源提供了对神经退行性疾病病因学的见解。