HIC2通过抑制BCL11A转录控制发育期血红蛋白转换

美国宾夕法尼亚大学Gerd A. Blobel和费城儿童医院Peng Huang共同合作，近期取得重要工作进展，他们研究发现HIC2通过抑制BCL11A转录控制发育期血红蛋白的转换。相关研究成果8月8日在线发表于《自然—遗传学》杂志。

研究人员将HIC2鉴定为BCL11A转录的阻遏物。HIC2和BCL11A在发育过程中相互表达。成人红细胞中HIC2的强制表达抑制BCL11A转录并诱导HBG表达。HIC2与红细胞BCL11A增强子结合，以降低染色质的可及性和转录因子GATA1的结合，从而降低增强子的活性和增强子—启动子的接触。DNA结合和晶体学研究表明，直接空间位阻是HIC2在关键BCL11A增强子上抑制GATA1结合的一种机制。相反，胎儿成红细胞中HIC2的缺失会增加增强子的可及性、GATA1 结合和BCL11A的转录。HIC2通过BCL11A的发育控制成为血红蛋白转换的进化保守调节剂。

据了解，血红蛋白产生中的胎儿到成人的转换是与血红蛋白病治疗相关的发育基因控制模式。转录因子BCL11A在成年红细胞中抑制胎儿β—型珠蛋白（HBG）基因的表达主要受转录水平控制，但其潜在机制尚不清楚。