种系突变可有效预防肝脏疾病

美国再生元制药公司Luca A. Lotta团队研究了CIDEB的种系突变与肝脏疾病预防的相关性。7月27日出版的《新英格兰医学杂志》发表了这项成果。

在数十万人中进行外显子组测序可以识别与预防人类疾病（如肝硬化）相关的罕见蛋白质编码基因变体，从而为发现新的治疗靶点提供策略。研究组进行了多阶段外显子组测序和遗传关联分析，以确定罕见蛋白质编码变异与肝脏表型相关的基因。他们进行了体外实验以进一步表征相关性。

多阶段分析涉及542904名有肝转氨酶水平可用数据的参与者、24944名不同类型肝病患者和490636名无肝病对照者。研究组发现载脂蛋白B、ABCB4、SLC30A10和TM6SF2中的罕见编码变异与转氨酶水平升高和肝病风险增加有关。同时还发现编码肝脂滴中结构蛋白的CIDEB变体具有保护作用。

CIDEB中罕见的预测功能丧失变体和错义变体的负担（组合载频，0.7%）与丙氨酸氨基转移酶水平降低（每等位基因β降低1.24 U/L） 和全因肝病风险降低33%（每个等位基因的风险比为0.67）显著相关。

研究结果表明，CIDEB中罕见的种系突变为肝脏疾病提供了实质性保护。