新研究发现结构特异性蛋白沉淀

英国剑桥大学Klenerman, D.团队报道了生物流体中的结构特异性淀粉样蛋白沉淀。相关研究成果发表于近日出版的《自然—化学》。

在神经退行性疾病中，体内形成的可溶性有毒蛋白质聚集体的组成目前尚不清楚，因为它们在人体生物流体中的浓度极低，并且具有高度的异质性。

研究人员报告了一种以无偏方式捕获人类生物流体中含淀粉样蛋白聚集体的方法，并将其命名为淀粉样蛋白沉淀。研究人员使用一种结构特异性化学二聚体、一种具有两个捕获基团的Y形仿生小分子，用于淀粉样蛋白沉淀以增加亲和力。该淀粉样沉淀捕获分子（CAP-1）由匹兹堡化合物B（二聚体）的衍生物组成，以靶向淀粉样蛋白的交叉β—片和用于表面固定的生物素部分。

通过将CAP-1偶联到磁珠上，科学家可靶向人类脑脊液中存在的所有蛋白质聚集体的淀粉样结构，并分离它们，然后使用单分子荧光成像和质谱对其进行表征。淀粉样沉淀能够无偏地测定神经退行性疾病中形成的体内聚集体的分子组成和结构特征。