细胞—基质界面调控人类结肠癌干细胞休眠状态

日本庆应大学医学院Toshiro Sato研究组发现，细胞—基质界面可调控人类结肠癌干细胞的休眠状态。7月7日，《自然》杂志在线发表了这项成果。

研究人员开发了一个活体基因系追踪系统，可以纵向追踪异种移植的人类结直肠癌类器官中的单个细胞，并确定在未经化疗状态下显示休眠行为的LGR5+癌症干细胞（CSC）。休眠期的LGR5+细胞以p27表达为标志，活体成像直接显示了LGR5+p27+细胞在化疗期间的持续存在，随后是克隆扩张。转录组分析显示，在休眠期的LGR5+p27+细胞中，COL17A1（一种细胞黏附分子）的上调。

COL17A1敲除的类器官失去了休眠的LGR5+p27+亚群，并对化疗变得敏感，这表明细胞—基质界面在休眠维持中的作用。化疗破坏了COL17A1，并通过FAK-YAP的激活打破了LGR5+p27+细胞的休眠状态。废除YAP信号抑制了耐化疗细胞退出休眠期，并延迟了肿瘤的重新生长，这突出了YAP抑制在防止癌症复发方面的治疗潜力。这些结果为克服人类结直肠癌对传统化疗的抗拒性提供了一种可行的治疗方法。