研究揭示一种酶促进DNA氧化损伤修复机制

瑞典卡罗林斯卡医学院Thomas Helleday和Maurice Michel研究组合作发现，小分子激活8—氧鸟嘌呤（8-oxoG）DNA糖基化酶1（OGG1）可获得新的功能，从而促进DNA氧化损伤修复。该研究6月24日发表于《科学》。

研究人员描述了一个小分子（TH10785）与OGG1的苯丙氨酸319和甘氨酸42氨基酸相互作用，将酶活性提高10倍，并产生以前未描述的β，δ—裂解酶功能。TH10785控制由其分子结构内的氮碱介导的催化活性。在细胞中，TH10785增加OGG1对氧化性DNA损伤的募集和修复。这改变了修复过程，不再需要无嘌呤核酸内切酶1（APE1），而是依赖于多核苷酸激酶磷酸酶（PNKP1）活性。用小分子增加对氧化性DNA损伤的修复或能应用于各种疾病和衰老的治疗。

据了解，氧化性DNA损伤由OGG1识别，它切除8-oxoG，留下APE1的底物并启动修复。