科学家绘制小鼠糖尿病肾病单细胞转录组图谱

美国华盛顿大学Benjamin D. Humphreys研究组绘制了小鼠糖尿病肾病（DKD）对治疗反应的单细胞转录组图谱。相关论文近日发表在《细胞—代谢》杂志上。

研究人员使用单细胞RNA测序（scRNA-seq）分析了鼠DKD模型对5种治疗方案的反应。约100万个细胞的图谱显示所有肾细胞类型对DKD及其治疗的异质反应。单一疗法和联合疗法都针对不同的细胞类型，并诱导不同且不重叠的转录变化。钠—葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）对近端小管S1段的早期影响表明该类药物可诱导禁食模拟和缺氧反应。糖尿病下调了近端小管中的剪接体调节因子丝氨酸/精氨酸丰富的剪接因子7（Srsf7），而SGLT2i专门拯救了该剪接体调节因子。

Srsf7的体外近端小管敲低诱导促炎表型，暗示选择性剪接是DKD的驱动因素，并表明SGLT2i调节近端小管选择性剪接是该类药物的潜在作用机制。