胸腺上皮细胞共同选择确定谱系转录因子

美国哈佛医学院Diane Mathis团队发现，胸腺上皮细胞共同选择确定谱系的转录因子来消除自身反应性T细胞。相关论文近日在线发表于《细胞》。

据研究人员介绍，髓质胸腺上皮细胞（mTEC）异位表达数以千计的外周组织抗原（PTA），在胸腺分化过程中驱动自我反应性未成熟T细胞的删除或表型转移。PTA表达失败导致多器官自身免疫。

通过检测单个mTEC的染色质可及性，研究人员发现了皮肤、肺、肝和肠道细胞的谱系定义转录因子（TF）的特征，包括Grhl、FoxA、FoxJ1、Hnf4、Sox8和SpiB在不同的mTEC亚型中。转录组和组织学分析表明，这些亚型被统称为模仿细胞，以生物逻辑的方式表达PTA，反映胸腺外细胞类型，同时保持mTEC身份。界定谱系的TF与模仿细胞的开放染色质区域结合，是模仿细胞积累的必要条件，而耐受性因子Aire是部分和不同的必要条件。模仿细胞中模型抗原的表达足以诱导同源的T细胞耐受。因此，mTEC共同选择确定系谱的TF来驱动模仿细胞的积累、PTA的表达和自我耐受。