新技术实现细菌靶向蛋白降解

奥地利分子病理学研究所Tim Clausen、德国杜伊斯堡—埃森大学Markus Kaiser等研究人员合作开发出BacPROTAC技术，实现细菌中的靶向蛋白降解。相关研究近日发表于《细胞》。

研究人员开发了小分子降解剂，即BacPROTAC，它与ClpC：ClpP蛋白酶的底物受体结合，为新底物的降解打下基础。除了靶向功能外，BacPROTAC还可激活ClpC，将静止的解折叠酶转化为功能状态，其诱导的高阶低聚物通过低温电镜分析被可视化，这提供了激活的ClpC展开蛋白质底物的结构快照。

在分枝杆菌中进行的药物敏感性和降解试验证明了BacPROTAC的体内活性，其能够通过与已建立的降解决定子融合来选择性地瞄准内源性蛋白质。除了指导抗生素的发现外，BacPROTAC技术还提供了一个多功能的研究工具，使细菌蛋白质的诱导性降解成为可能。