XIST缺失损害乳腺干细胞分化

法国艾克斯—马赛大学Christophe Ginestier、索邦大学Raphal Margueron等研究人员合作发现，XIST的缺失损害乳腺干细胞的分化，并通过中介体的过度激活增加肿瘤的发生。这一成果近日发表于《细胞》。

研究人员表示，X失活（XCI）是由XIST的上调引发的，它顺式包裹染色体，促进异染色体域（Xi）的形成。XIST在启动XCI之外的作用才开始被阐明。

研究人员证明了XIST的缺失会损害人类乳腺干细胞（MaSC）的分化，并促进高度致瘤性和转移性癌的出现。在Xi上，XIST的缺失引发了表观遗传学的变化和重叠Polycomb结构域基因的重激活，包括中介体亚单位MED14。MED14的过量使用导致中介体水平的增加和MaSC增强子景观和转录程序的过度激活，使分化变得不那么有利。

研究人员进一步证明，在预后不佳的人类乳腺肿瘤中，XIST和Xi转录不稳定的损失是很常见的。因此，XIST是人类乳腺上皮细胞平衡的看门者，从而揭开了体细胞特性控制的一个范式，对人们理解性别特异性恶性肿瘤具有潜在的影响。