蛋白酶调控的细胞受体可增强安全性和有效性

美国斯坦福大学Crystal L. Mackall研究团队发现，蛋白酶调控的CAR-T细胞受体可增强安全性和有效性。近日，《细胞》在线发表了这一成果。

研究人员提出了SNIP CAR—— 一个基于蛋白酶的平台，使用FDA批准的小分子来调节CAR的活性。设计迭代产生的CAR-T细胞，在有药物的情况下表现出完全的功能能力，而在没有药物的情况下没有泄漏的活性。在许多模型中，SNIP CAR-T细胞比组成型CAR-T细胞更有效，并显示出T细胞衰竭的减少和更大的干性。在一个基于ROR1的CAR致死模型中，在毒性发生后停止用药可逆转毒性，从而使该平台成为一个安全开关的凭证。

在同一模型中，减少药物剂量打开了一个治疗窗口，导致肿瘤在没有毒性的情况下被根除。SNIP CAR实现了CAR活性的远程调整，这为目前限制使用CAR-T细胞治疗实体瘤的安全和疗效障碍提供了解决方案。

据悉，可调控的CAR平台可以规避与CAR-T疗法相关的毒性，但现有的系统有缺陷，包括泄漏和减弱的活性。