I型干扰素信号协同作用导致记忆障碍

美国得克萨斯大学休斯敦健康科学中心Wei Cao团队发现，小胶质细胞和神经细胞中的I型干扰素（IFN-I）信号协同作用促进与淀粉样β斑块有关的记忆障碍。相关论文近日在线发表于《免疫》。

研究人员揭示了全脑细胞对IFN-I的反应，这是一种由淀粉样β斑块异常激发的先天免疫细胞因子，并研究了它们在小鼠淀粉样变模型中认知和与阿尔茨海默病（AD）相关的神经病理学中的作用。通过使用命运映射报告系统来追踪细胞对IFN-I的反应，研究人员在小胶质细胞和其他细胞类型中检测到强大的、依赖Aβ病理的IFN-I激活。

长期阻断IFN-I受体（IFNAR）可以挽救记忆和突触缺陷，并导致小胶质细胞、炎症和神经元病理学的减少。小胶质细胞特异性的Ifnar1缺失通过选择性吞噬减弱了突触后终端的损失，而神经Ifnar1缺失则恢复了突触前终端并减少了斑块积累。

总的来说，IFN-I信号代表了AD神经炎症网络中的一个关键模块，并促使细胞协同工作，这对记忆和认知是有害的。

据了解，驱动AD的记忆和认知障碍的主要信号仍然难以确定。