肠道上皮细胞抵御蠕虫感染免疫新机制

美国明尼苏达大学与南京大学的研究人员合作，揭示了肠道上皮细胞抵御蠕虫感染的免疫新机制。相关论文近日在线发表于《免疫》。

研究人员报告了上皮细胞的O—链接N—乙酰葡萄糖胺（O-GlcNAc）蛋白修饰在蠕虫感染时被诱导。通过修饰和激活转录因子STAT6，O-GlcNAc转移酶促进了簇细胞分化时Pou2f3的转录和IL-25的产生。同时，STAT6 O-GlcNAcylation激活了Gsdmc家族基因的表达。GSDMC形成的膜孔促进了IL-33的非经典分泌。GSDMC介导的IL-33分泌对于有效的抗虫免疫是不可缺少的，并有助于诱发肠道炎症。蛋白质的O-GlcNAcylation可被用于未来治疗2型炎症相关的人类疾病。

据介绍，上皮细胞是黏膜屏障和宿主免疫的一个重要组成部分。蠕虫感染后，肠道上皮细胞分泌“警报素”细胞因子，如IL-25和IL-33，从而启动2型免疫反应，将蠕虫驱逐并耐受。然而，目前还不知道蠕虫感染和由此产生的细胞因子环境如何驱动上皮重塑和协调警报素的分泌。