
古人有云,宁可三日不食,不可一日无茶。现代人说,无咖啡不工作。大家对茶和咖啡的喜爱,可见一斑。这两种风靡全球的饮品,除了有醇厚的口感,可以带来感官刺激之外,对健康的益处也越来越受到人们重视。
我们在往期介绍过,每天喝点茶或者咖啡,有助于降低心血管疾病风险。最近研究发现,这种益处可能是由于两种饮品中的咖啡因可以起到促进坏胆固醇清除的作用。本期,我们就来看一看。
最近,《自然》(Nature)杂志的子刊《自然·通讯》(Nature Communications)发表文章指出,两种饮品中的咖啡因可以通过抑制PCSK9通路来增加低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的代谢清除,从而保护心血管[1]。
这里提到的PCSK9,你可能会觉得有点眼熟,是的,近年来我国上市的两款新型降脂药,就属于PCSK9抑制剂。看来,PCSK9是它们降脂作用的关键,下面就来了解一下抑制PCSK9是如何降脂的。

正常情况下,低密度脂蛋白胆固醇(下面简称LDL-C)通过和肝细胞表面的LDL受体结合被代谢清除。LDL受体,就像不知疲倦的清洁工,它在细胞表面碰到LDL-C就会结合形成复合物,复合物被细胞内吞,进入细胞后,LDL-C和LDL受体重新分离,LDL-C这个坏胆固醇会被溶酶体降解,而LDL受体的工作还没结束,它会再次回到细胞表面,继续执行清除LDL-C的工作[2]。
不过,你以为坏胆固醇这么轻易就会“束手就擒”吗?我们体内还有LDL-C的“帮凶”,PCSK9就是其一。PCSK9,全称是前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型,是由肝细胞分泌的一种蛋白酶。它就像自杀式炸弹一样,遇到LDL受体就会“抱团”,结合成复合物一起被溶酶体降解。因此,当血液中的PCSK9越多,“受害”的LDL受体就越多,可以循环利用的LDL受体就越少,血液中的LDL-C就会增多。
两种新型降脂药——依洛尤单抗和阿利西尤单抗,可以干扰PCSK9与LDL受体结合,增加LDL受体再循环,从而减少血液中的LDL-C。而这次体外培养细胞研究发现,咖啡因可以抑制PCSK9的表达和分泌,使血液中的PCSK9水平下降,从而达到清除LDL-C的作用。
当然,从分子层面,咖啡因对PCSK9的抑制作用远比我们介绍的要复杂得多,连研究者都表示这个发现出乎意料,平平无奇的饮品,竟然会在人体内引起如多米诺骨牌那样复杂的级联反应。
同时,研究者还研发出两种咖啡因的衍生物,比咖啡因降低PCSK9水平的作用更强,有可能会成为新的降脂药或保健品。
茶和咖啡能够降低心血管疾病风险,可能是由于成分中的咖啡因有降脂作用。
研究发现,咖啡因通过抑制PCSK9通路,促进低密度脂蛋白胆固醇的清除。
虽然茶和咖啡有保护心血管的作用,但也要注意不可过量摄入。
