低抗原密度细胞介导对神经母细胞瘤的有效活性

美国斯坦福大学医学院Crystal L. Mackall团队发现，低抗原密度的GPC2-CAR T细胞介导对神经母细胞瘤的有效活性而无毒性。这一研究成果2021年12月30日在线发表于《癌细胞》。

研究人员开发了表达嵌合抗原受体（CAR）的T细胞，靶向glypican-2（GPC2），一种在神经母细胞瘤（NB）和其他几种实体瘤上表达的胎儿抗原。使用标准设计产生的CAR可以控制转基因GPC2过表达的NB，但不能控制表达临床相关的GPC2位点密度（5000分子/细胞，范围1—6×103）的NB。跨膜（TM）和共刺激结构域的迭代工程加上c-Jun的过表达降低了GPC2-CAR抗原密度的阈值，使表达临床相关GPC2抗原密度的NB得到有效和持久的根除，而且没有毒性。

这些研究强调了CAR设计和抗原密度阈值之间的关键相互作用，证明了适合临床测试的主要GPC2-CAR候选者的有效疗效和安全性，并证明胎儿抗原是CAR T细胞治疗实体瘤的一类有望靶点。

据悉，儿科癌症通常模仿胎儿组织，并表达通常在产后沉默的蛋白质，可作为免疫靶标。