首次对子宫薄型内膜进行单细胞系统剖析

近日，南京大学医学院附属鼓楼医院教授胡娅莉团队，联合中科院遗传与发育生物学研究所研究员戴建武团队、厦门大学医学院副教授邓文波团队，首次通过单细胞转录组技术对正常人和薄型内膜患者的子宫内膜进行了单细胞测序分析。这有助于进一步探究薄型内膜的局部微环境改变及发病机制，为寻找治疗靶点、促进薄型内膜再生修复提供了理论支持。相关研究发表于美国《国家科学院院刊》。

薄型内膜是不孕和胚胎种植失败重要且常见的原因。即便患者可以妊娠，也常会并发反复流产、胎儿生长受限、前置胎盘、胎盘植入性疾病等。临床上将黄体期最大厚度小于7毫米的子宫内膜称为薄型内膜。目前国内外针对薄型内膜的病理机制报道较少，且临床无有效治疗方法。

研究团队对正常人和薄型内膜患者增殖晚期子宫内膜组织进行单细胞转录组测序，从分子水平探索了薄型内膜中各成分细胞的变化及相互作用。结果显示，薄型内膜中增殖型间质细胞、腺上皮细胞明显减少，伴有血管周细胞衰老，这可能是薄型内膜间质增殖抑制的重要原因。

研究还观察到，薄型内膜血管基底膜的增厚阻碍了血管的形成和延伸，巨噬细胞和自然杀伤细胞数量减少。上皮细胞发出的EGF生长信号和间质细胞发出的PTN、TWEAK生长信号在薄型内膜中被抑制，而由上皮细胞发出的SEMA3信号增强，与间质细胞的增殖及血管发育抑制有关。