【小帕讲故事】乱花渐欲迷人眼——小帕的旅程
我们知道，帕金森病是一种隐匿起病、缓慢进展的神经变性性疾病，包括运动症状和非运动症状。非运动症状最为复杂，包括睡眠障碍、嗅觉障碍、焦虑抑郁、认知障碍、痴呆、幻觉、精神症状、出汗异常、疲乏、疼痛、性功能障碍、便秘等等。
那么，这些五花八门、不搭噶的症状，怎么都会汇聚在小帕身上呢？又是在小帕旅程的哪一站出现的呢？
正所谓“乱花渐欲迷人眼”！这就需要我们透过现象看本质了，必须要深究一下小帕的病理改变了！
说到小帕的病理，我们首先想到的就是黑质多巴胺神经元的变性缺失、纹状体多巴胺神经递质减少和α-突触核蛋白的异常沉积。
首先，我们要明确，黑质致密部的改变并非小帕病理改变的起点。而α-突触核蛋白在全身多系统的沉积，注定小帕的旅程一定不简单。
从上图可知，在我们诊断帕金森病前10-20年，小帕的病理改变就悄悄发生了，罪魁祸首就是α-突触核蛋白。
根据Braak病理分期学说，α-突触核蛋白聚集起始于脑干、嗅球，并逐渐向上发展。
1期｜
在小帕确诊前20年，肠道神经丛、嗅球、延髓（舌咽神经、迷走神经背核）部位即可受累，出现便秘、嗅觉障碍的症状。
这正是小帕最早出现的非运动症状。
2期｜
随着时间推移，α-突触核蛋白聚集逐渐向上发展到了脑桥（蓝斑、中缝核尾部、大脑网状结构），以上部位都是产生和维持睡眠的中枢。此外，受累的还有脊髓灰质。
所以，这一时期，经常会出现睡眠障碍、抑郁、头痛、运动减少、情感障碍等。
3期｜
由脑桥继续上移，逐步影响到中脑（黑质致密部）、基底前脑（巨细胞核）、边缘系统（杏仁体的中央核），从而出现体温调节障碍、认知改变、抑郁、腰背疼痛等症状。
一般是在小帕确诊前5年左右。
4期｜
影响到边缘系统（杏仁体基底外侧核和副皮质核等）、丘脑（板内核）、颞叶皮层等。
小帕出现各种运动症状，包括静止性震颤、肌强直、运动迟缓和平衡障碍等等，我们也称为纹状体期。
5期｜
病变影响到高级感觉联合区新皮质和前额叶，一般在小帕确诊后10年左右，出现各种运动波动，如剂末现象、开—关现象、异动现象等，还有明显的疲劳。
6期｜
病变发展到一级感觉联合区新皮质和运动前区，大约在病后15—20年，出现各种精神症状，如精神错乱、视幻觉、痴呆等。
