家族没有明显的遗传病的历史，需要做基因诊断吗？

      提到基因，总是使人想到遗传病，如果家族没有明显的遗传病的历史，需要做基因诊断吗？

      实际上，血液、肿瘤及免疫缺陷病基因的这些变异，都可以分为家族遗传性基因变异和体细胞基因突变两部分。

      所谓家族遗传性变异，是患者所有细胞都具有的基因变异，遗传性变异多数是由于父母携带的突变基因，遗传给了子女。这种遗传方式包括常染色体显性遗传病（AD），即子女无论从父母哪一方获得变异基因都会发病。当然，有些变异基因在不同个体体内表达的程度不同，可能子女病情轻重不一，出现所谓常染色体不完全显性遗传。

      常染色体隐性遗传病（AR），是指父母分别携带同样的基因变异，如果两个人的变异基因同时给予一个子女，这个子女才会发病。性连锁遗传病（XD）指致病基因在X性染色体上，通常儿子由于只有一个X染色体，会导致发病，女儿有两个X染色体，即使从父母获得一个基因变异的染色体，只是携带者，有可能遗传给后代，但不会发病。

      体细胞基因突变是指患者某些组织或者器官后天性地发生了体细胞变异，其父母并没有相应的变异，体内其他细胞也没有这些变异。这些变异通常并不会遗传给后代。目前在几乎所有的白血病、淋巴瘤和实体肿瘤都发现有某种体细胞的基因变异。变异包括出现基因突变和新的融合基因。体细胞突变的典型血液病病例，是阵发性睡眠性血红蛋白尿。这种疾病的基因突变，导致血细胞表面的蛋白出了问题，细胞变得脆弱而易于溶解。体细胞基因突变的血液病，还包括骨髓增殖性肿瘤（真性红细胞增多症、原发性血小板增多症、骨髓纤维化、弥漫性嗜酸细胞增多症）。

      免疫缺陷病，这种病听起来不是很耳熟，这是哪一科的疾病？为什么要用二代测序的方式检测那么多基因？

      免疫缺陷病是免疫系统发育不全或免疫功能遭受了损害引起的一组疾病。主要是内科和儿科的疑难病，实际上各个科室都可能遇到。

      在门诊不时会遇到一些大医院医生送来的这类会诊病人。这类病人往往长期发热，感染，淋巴结、肝脾肿大，往往有来源不容易确定的微生物感染，临床诊断起来颇为困难。实际上，随着我国医疗条件和医生诊疗水平的提高，发现和确诊的免疫缺陷病愈来愈多。2015年免疫缺陷病国际专业联合会发布了免疫缺陷病有关近200种基因缺陷。我们用二代测序技术可以检测全部已知的免疫缺陷基因，迅速检出这类疾病。

      通常免疫缺陷病可以分为原发性和继发性两种类型。原发性免疫缺陷病多与遗传相关。患者从父母一方或者双方获得某一种免疫缺陷基因，导致容易感染某种疾病。近年我们认识到，一些位于同一基因传导通路上的隐性遗传基因的功能叠加，也会导致临床发病。还有些所谓继发性免疫缺陷病，表现为多种感染（EB病毒、巨细胞病毒感染、艾滋病病毒感染、球孢子菌感染、风疹、麻疹、麻风、结核病等）难以治愈。患者年龄越小感染频率越高，病情也越重。感染可表现为反复的或持续的。最常见的感染部位是呼吸道。现在知道，许多所谓的继发性免疫缺陷病可能仍然是免疫缺陷基因导致的。

      基因组合检测，这对患者有什么意义吗？

      基因组合检测包括4部分：血液系统遗传病、血液肿瘤性疾病的基因突变、白血病淋巴瘤和其他血液肿瘤相关的融合基因、免疫缺陷病基因突变与肿瘤靶向治疗药物相关的基因，它包含了绝大多数血液、肿瘤及免疫缺陷病有临床诊断和治疗价值的基因变异。这一设计，可以使基层医院对这些疾病诊断的水平和国家顶级医院站在同样的起跑线上，直接对临床疾病做出精准的最后诊断。了解了患者疾病发生的原因和进展规律，可以根据诊断结果，采用有效的治疗方案，使患者得到合理的治疗。退一万步说，至少患者可以充分了解疾病的现状和转归，自己决定自己的命运。

      目前肿瘤病人愈来愈多，据我了解肿瘤的诊断主要依靠病理诊断，为什么还要做基因诊断？是否会增加病人费用？

      实体瘤基因诊断，主要针对有明确治疗效果的靶向药物。肿瘤是相应器官的细胞内的基因出现了变异。如肺癌的EGFR、ALK、PD-1基因，乳腺癌的HER2，甲状腺癌的KIT等。根据肿瘤基因的突变类型，目前国内外已经发展出一批精确针对突变基因的靶向药物。很多靶向药物已经被中国的医生采用。我们主要关注基因检测对于患者是否有益处。一些靶向药物可以精确地针对某些基因突变，但是这些基因突变很可能只出现于少数肿瘤病例。靶向药物多数十分昂贵，动辄数十万元会花费进去。如果无的放矢，不仅危及患者生命和金钱，还丧失了宝贵的早期治疗的时间。鉴于这种概念，我们的设计方便临床医师采用，也为患者节约诊疗费用。