人脑淀粉样蛋白—β42 纤维的cryo-EM结构

英国医学研究委员会分子生物学实验室Michel Goedert、Sjors H. W. Scheres、Benjamin Ryskeldi-Falcon以及美国印第安纳大学Bernardino Ghetti研究团队合作取得一项新突破。他们揭示人脑淀粉样蛋白—β42丝的冷冻电镜（cryo-EM）结构。1月14日，《科学》发表了这一成果。

他们报告了来自人脑的残基 42（Aβ42）细丝的冷冻电镜结构。两个结构相关的 S 形原丝折叠产生两种类型的纤维。I 型纤维主要存在于散发性阿尔茨海默病患者的大脑中，而 II 型纤维则存在于家族性阿尔茨海默病和其他疾病患者的大脑中。来自大脑的 Aβ42 纤维的结构与体外组装的纤维不同。

相比之下，在 AppNL-F 敲入小鼠中，Aβ42 沉积物由 II 型纤维构成。 对人脑 Aβ42 纤维结构的了解可能会导致组装抑制剂和改进成像剂的开发。

据介绍，在Aβ42处结束的淀粉样蛋白—β 肽的纤维组装是阿尔茨海默病的核心事件。