Timothy综合征前脑组装体中人类中间神经元迁移分子基础

美国斯坦福大学医学院Sergiu P. Pasca研究小组剖析了Timothy综合征（TS）前脑组装体中人类中间神经元迁移的分子基础。日前，该研究成果在线发表于《细胞—干细胞》。

通过使用由皮质和腹侧前脑类器官整合衍生的前脑组装体，研究人员之前在TS中发现了皮质神经元迁移缺陷，这是一种由L型钙通道（LTCC）Cav1.2突变引起的严重的神经发育疾病。他们发现Cav1.2的急性药理学调节可以改变TS中的中间神经元迁移的跳跃长度，但不是频率。

有趣的是，跳跃长度的缺陷与异常的肌动球蛋白和肌球蛋白轻链的磷酸化有关，而跳跃频率的缺陷是由增强的γ—氨基丁酸（GABA）敏感性增强驱动的，可通过GABA-A受体拮抗来恢复。最后，研究人员描述了TS中超同步的hCS网络活动，该活动因中间神经元迁移而加剧。

这些研究揭示了LTCC功能在人类皮质中间神经元迁移和疾病背景下修复缺陷的策略中的复杂作用。