研究揭示血小板转录因子功能

美国波士顿儿童医院Ivan Zanoni研究组发现，在活化血小板中抑制转录因子NFAT的活性增强了血小板聚集，并加剧了由革兰氏阴性细菌引发的败血症。该项研究成果发表在近日出版的《免疫》上。

研究人员发现凝血酶信号诱导血小板中转录因子NFAT的激活。使用遗传和药理学方法，以及新开发的小鼠模型iNFATuation（该小鼠可抑制细胞特异性NFAT激活）研究人员发现在激活的小鼠和人血小板中，抑制NFAT增强了血小板的激活和聚集，以及它们与中性粒细胞和性粒细胞胞外陷阱（NET）诱导的相互作用。在革兰氏阴性菌诱导的败血症中，抑制血小板中NFAT通过增加弥散性凝血和NETosis加剧了疾病的严重程度。NFAT抑制也部分恢复了血小板活性减退患者的体外凝血。该研究结果揭示了NFAT的非转录作用，可用于解决紧迫的临床需求。

据悉，在由革兰氏阴性菌诱导的败血症中，血小板和中性粒细胞之间的相互作用诱导了一个有害的反馈回路，导致持续性NET、弥散性血管内凝血和炎症。了解控制血小板—中性粒细胞相互作用的细胞内途径，对于确定新的治疗靶点至关重要。