丙肝病毒分析发现广泛中和遗传决定因素

德国科隆大学Florian Klein研究团队通过分析丙型肝炎病毒（HCV）的中和抗体，揭示了广泛中和的遗传决定因素。相关论文近日在线发表于《免疫》。

研究人员对435名HCV感染者的队列进行了筛选，发现2%~5%的人表现出突出的HCV中和活性。从这些患者中的4位，研究人员分离出310个HCV抗体，包括具有特殊广度和效力的中和抗体。高中和活性是通过使用VH1-69重链基因段、CDRH1内的体细胞突变和CDRH2的疏水性实现的。结构和突变分析显示，取代第30位和31位丝氨酸的突变具有重要作用，而且CDRH3顶端存在中性和疏水性残基。

基于这些特征，研究人员通过计算创建了一个具有完全合成的VH1-69重链的新抗体，它能有效中和多种HCV基因型。这些发现使人们对广泛HCV中和抗体的产生有了深入了解，并可以指导有效候选疫苗的设计。

据悉，HCV的高度遗传多样性使有效的疫苗开发变得复杂。