粘连蛋白介导DNA环挤出机制获揭示

奥地利维也纳生物中心分子病理学研究所Jan-Michael Peters研究组发现粘连蛋白通过“摆动和钳夹”机制介导DNA环挤出。这一成果近日发表于《细胞》。

研究人员分析了人类粘连蛋白—NIPBL复合物如何介导环挤出，并使间期细胞中的染色质折叠。他们已经确定了环挤出所需的DNA结合位点和大规模构象变化，并确定了这些是如何协调的。结果表明，DNA通过自发的50nm摆动的粘连蛋白铰链转移，将DNA交给SMC3的ATPase头部，在那里结合ATP，然后DNA被NIPBL夹住。

在这个过程中，NIPBL从铰链“跳跃”到SMC3头部，从而可能将自发铰链摆动与ATP依赖性DNA夹紧结合起来。这些结果揭示了粘连蛋白—NIPBL和可能的其他染色体结构维持复合物如何介导环挤出的机械原理。