合成唾液酸苷及其乙酰氨基脱氧类似物作为识别探针

荷兰乌得勒支大学Geert-Jan Boons团队报道了合成O-乙酰化唾液酸苷及其乙酰氨基脱氧类似物作为冠状病毒血凝素酯酶识别探针。相关研究成果发表在2021年12月30日出版的《美国化学会志》。

O-乙酰化是唾液酸的一种常见修饰，可以发生在碳4-、碳7-、碳8-和/或碳9上。乙酰化唾液糖苷作为受体被几种β冠状病毒和环状病毒以及流感病毒C和D所利用。这些病毒识别特定O-乙酰化唾液酸苷的分子基础尚不清楚，也不清楚病毒是如何进化来识别其宿主表达的特定O-乙酰化唾液酸苷的。

该文中，研究人员描述了一种化学酶方法，该方法可以容易地提供唾液聚糖类似物，其中C4和/或C7处的乙酰酯被稳定的乙酰胺部分取代。这些类似物及其天然对应物用于检测冠状病毒血凝素酯酶（HEs）凝集素结构域的配体需求。结果表明，针对不同宿主物种的病毒的HEs对O-乙酰化有不同的要求。

它还表明，酯—酰胺扰动导致结合减少或丧失。BCoV的HE与乙酰氨基类似物和天然对应物的STD NMR和分子模拟表明，结合受唾液酸苷的乙酰部分和凝集素的疏水斑块之间的互补性控制。这些元素的精确空间排列是重要的，酯—酰胺微扰会导致大量结合丧失。