一个嘌呤代谢检查点可阻止自身免疫和自身炎症

英国剑桥大学Arthur Kaser团队发现，一个嘌呤代谢的检查点可阻止自身免疫和自身炎症。近日出版的《细胞—代谢》杂志发表了这项成果。

研究人员发现，在树突状细胞（DC）中，FAMIN激活的嘌呤代谢物抑制了CD4+和CD8+ T细胞的活化。缺少FAMIN活性的DC为增强抗原特异性细胞毒性、IFNγ分泌和T细胞扩增做准备，导致过度的A型流感病毒特异反应。亚等位的FAMIN-I254V已经表现出增强的诱导作用，人类中有6%是同型的。FAMIN通过平衡腺嘌呤—鸟嘌呤核苷酸相互转换循环的通量，以NADH/NAD+依赖的方式控制膜贩运并抑制抗原呈递。

FAMIN还能将次黄嘌呤转化为肌苷，然后DC释放肌苷来抑制T细胞的激活。因此，受损的FAMIN会增强对同源肿瘤的免疫监视。FAMIN是一个生化检查点，可防止过度的抗病毒T细胞反应、自身免疫和自身炎症。