美国哈佛医学院Laurie H. Glimcher、Gregory A. Petsko等研究人员发现,非典型激酶RIOK2(右开放阅读框激酶2)是人类血细胞发育的核心转录因子(TF)。相关论文近日在线发表于《自然—免疫学》。
研究人员发现,RIOK2是一个TF,不仅驱动红细胞分化,而且同时抑制原代人类干细胞和祖细胞的巨核细胞和骨髓细胞的形成。研究结果揭示了RIOK2的翼状螺旋—转折螺旋DNA结合结构域和两个反式激活结构域,它们对于调节关键的造血TF GATA1、GATA2、SPI1、RUNX3和KLF1至关重要。这表明RIOK2是管理人类造血分化转录调控网络的一个组成部分。重要的是,RIOK2 mRNA的表达与这些TF和其他造血基因在骨髓增生异常综合征、急性骨髓性白血病和慢性肾脏病中明显相关。对RIOK2介导的转录途径的进一步研究,有望产生纠正血液病中的造血功能缺陷的治疗方法。