自然杀伤样细胞转变引起 CAR T 细胞功能障碍

美国宾夕法尼亚大学 Carl H. June、Regina M. Young和Shelley L. Berger三位研究人员共同合作取得了重要的进展，他们研究发现CAR T细胞功能障碍与CAR T细胞向自然杀伤样（NK-like）CAR T细胞的转变相关。这项工作12月2日在线发表于《细胞》杂志。

研究人员为了探讨胰腺癌间皮素重定向嵌合抗原受体（CAR） T 细胞的功能障碍，建立了一个连续抗原暴露的高效模型，该模型概述了 T 细胞耗竭的标志性特征，发现无论是在体外还是在 CAR T 细胞患者中，CAR 的失调都与 CD8+ T 细胞到 NK-like T 细胞的转变相关。

此外，研究人员明确了定义 CAR 和 TCR 调节异常的基因特征，一些转录因子包括 SOX4 和 ID3 都是 CAR T 细胞耗竭的关键调控因子。他们的发现阐明了人类 CAR T 细胞的可塑性，并表明下调 ID3 和 SOX4 的表达可以预防或延迟 CAR T 细胞功能障碍，从而能够提高实体瘤中 CAR T 细胞治疗的效果。

据了解，CAR T 细胞治疗法在血液恶性肿瘤中已经取得了显著的成功，但在实体肿瘤中仍然无效，部分原因是 CAR T 细胞在实体肿瘤微环境中消耗得比较快。