皮下注射治疗原发性干燥综合征患者安全有效

英国伯明翰医院NHS基金会Simon J Bowman团队研究了皮下注射ianalumab治疗原发性干燥综合征患者的安全性和有效性。该项研究成果发表在近日出版的《柳叶刀》杂志上。

原发性干燥综合征是一种自身免疫性疾病，其特征是眼睛和口腔干燥、全身受累和生活质量下降。目前尚无针对该病的有效治疗方法。一种新的生物制剂ianalumab（VAY736），具有两种抑制B细胞的模式，先前已显示出初步疗效。该剂量发现试验旨在评估不同皮下剂量的ianalumab治疗中重度原发性干燥综合征患者的安全性和有效性。

研究组在19个国家的56个中心进行了一项随机、平行、双盲、安慰剂对照、临床2b期剂量发现研究，招募18~75岁的原发性干燥综合征患者，均为中重度疾病活动（欧洲风湿病学协会联盟[EULAR]干燥综合征疾病活动指数[ESSDAI]评分≥6分） 和中重度症状严重程度（EULAR Sjgren综合征患者报告的指数得分≥5分） 。

将参与者按1：1：1：1随机分配，每4周接受皮下注射安慰剂或ianalumab（5mg、50mg或300mg），持续24周。根据基线时的ESSDAI评分对随机分组进行分层（≥10或<10）。主要结局是所有患者从基线检查到24周ESSDAI评分的变化。从基线检查到第24周，疾病活动的剂量相关变化（ESSDAI）通过多重比较程序和建模分析进行评估。对至少服用一剂研究药物的患者进行安全性评估。

2017年6月27日至2018年12月6日，研究组共筛查了293名患者，其中190名患者被随机分配，安慰剂49名，ianalumab5mg组47名，ianalumab50mg组47名，ianalumab300mg组47名。在5种受试剂量反应模型中，有四种模型的总体疾病活动（ESSDAI评分）出现了具有统计意义的剂量反应。

所有ianalumab组的ESSDAI评分均较基线检查时有所下降，ianalumab300mg组的ESSDAI评分较基线检查时降低最多：经安慰剂校正后的最小平均值降低1.92分。在3名被认为与治疗相关的患者中发生4起严重不良事件：安慰剂组肺炎1例，胃肠炎1例；ianalumab50mg组1例患者同时患有阑尾炎和输卵管卵巢脓肿。

这项研究达到了它的主要目标，显示在第24周时通过ESSDAI测量的疾病活动与剂量相关的下降。总的来说，ianalumab耐受性和安全性良好，且未增加感染。