半胱氨酸调控能量消耗和性别依赖的脂肪组织炎症

美国丹娜—法伯癌症研究所Edward T. Chouchani研究组发现，UCP1的半胱氨酸-253调控能量消耗和性别依赖的脂肪组织炎症。12月2日，《细胞—代谢》在线发表了这一成果。

研究人员表示，解偶联蛋白1（UCP1）是棕色和米色脂肪细胞能量消耗和代谢稳态的主要调节器。然而，广泛采用的UCP1功能缺失模型最近被证明在生热脂肪的整个电子运输链中存在严重缺陷。因此，UCP1在体内代谢调节中的作用仍不清楚。研究人员最近发现半胱氨酸-253是UCP1上的一个调节位点，它在共价修饰后会提升蛋白质的活性。

研究人员通过生成UCP1半胱氨酸-253缺失（UCP1 C253A）小鼠来研究了该位点的生理重要性，这是一种在体内选择性破坏UCP1的精确遗传模型。UCP1 C253A小鼠在雄性和雌性中都表现出明显的生热反应受损，但在致肥环境中对脂肪积累没有显示出可测量的影响。

出乎意料的是，研究人员发现缺乏C253会导致脂肪组织的氧化还原反应，这促使雄性小鼠（而不是雌性小鼠）的脂肪组织和肝脏出现大量免疫细胞浸润和系统性炎症病理。全身雌性激素的升高可以逆转这种雄性特有的病理现象，为保护雌性小鼠免于因UCP1 C253的丧失而导致的炎症提供了依据。总之，这些结果确立了UCP1 C253的激活部位是急性产热和性别依赖的组织炎症调节器。