头颈部癌症的蛋白质网络图谱揭示PIK3CA突变体的药物敏感性

美国加州大学Nevan J. Krogan、Trey Ideker等研究人员合作通过头颈部癌症的蛋白质网络图谱揭示PIK3CA突变体的药物敏感性。该项研究成果发表在2021年10月1日出版的《科学》杂志上。

研究人员报道了一个通过多维蛋白-蛋白相互作用图阐明肿瘤遗传复杂性的框架，并将其应用于加强人们对头颈部鳞状细胞癌的理解。这个网络发现了来自癌症和非癌症细胞状态的771个相互作用，包括WT和突变的蛋白异构体。对富含癌症的相互作用进行优先排序，结果揭示了以前未被发现的成纤维细胞生长因子受体酪氨酸激酶3与Daple（一种鸟嘌呤核苷酸交换因子）的关联，导致Gαi和p21激活的蛋白激酶1/2激活，进而促进癌细胞迁移。

此外，研究人员观察到人表皮生长因子受体3（HER3）受体酪氨酸激酶和PIK3CA（磷脂酰肌醇3-激酶的α催化亚单位）之间突变丰富的相互作用，可以为体内对HER3抑制的反应提供信息。研究人员预计，这一框架的应用对于将基因改变转化为对许多疾病领域的理解具有价值。