关于胃癌精准治疗，这项研究有新发现

胃癌是全球最常见的恶性肿瘤之一。中国作为胃癌的高发国家，每年有近50万人死于胃癌，约占全球胃癌死亡人数的一半。

目前，胃癌的治疗以手术治疗为主，化疗为辅。胃癌可靶向治疗的HER2阳性患者仅占胃癌患者总数的10-20%，对80%的HER2阴性患者而言，化疗仍是一线标准疗法。但是，仅有30%左右的患者能从化疗中受益。因此，如何甄别化疗获益人群，发现对特定患者有效的潜在有药靶点，实现精准用药，最大化患者获益可能，一直是胃癌治疗中亟待解决的难题。

近日，国家蛋白质科学中心（北京）秦钧研究员团队联合5家医院团队在《中国科学：生命科学》期刊发表研究论文，这项多中心、大样本的回顾性研究，在胃癌的精准治疗方面有新的发现。

该团队收集了2004至2016年间胃癌手术切除的1020例胃癌组织和790例癌旁组织的石蜡样本，采集了1810个蛋白组质谱数据。他们首先选取了两个中心的数据构建发现集（N=603），得到了两个蛋白质组亚型。通过与预后和化疗信息（是否化疗、所用化疗方案和化疗周期）关联，该团队将其分别定义为化疗敏感组和化疗不敏感组。在化疗敏感组中，与仅接受手术的患者相比，术后接受辅助化疗的患者其5年总生存率提高了14.6个百分点；而在化疗不敏感组中，5年总生存率并未得到显著改善。 

该团队的回顾性数据表明，不区分化疗是否敏感的治疗可以使5年总生存率提高8个百分点。如果能甄选出化疗敏感的患者，就可以使5年总生存率再提高6个百分点。对肿瘤治疗而言，5年总生存率每提高5个百分点都是非常可观的进步。 

基于发现集的结果，该团队利用机器学习模型构建了识别化疗获益人群的分类器，其内部验证准确率达到93.5%。随后，他们采用另外三个中心的数据作为独立的外部验证集（N=417），正确地验证了前述结果，显示出该模型的高度稳定性和对来自不同中心样品的非依赖性。 

此外，该团队发现，以790个癌旁蛋白质组作为参比基准，几乎在每个患者肿瘤的过表达蛋白中，都能发现潜在药物靶点。这些靶点的分布零散，呈现“千人千面”的特征。其中绝大部分虽尚未批准用于胃癌治疗，但已获批用于其它肿瘤治疗。基于“老药新用”的理念，整合有药靶点信息库，对1020例患者蛋白表达谱的分析发现，超过98%的胃癌患者有靶可循，展现了“人人可靶”的希望。 

研究人员表示，这项基于真实世界样品的回顾性研究，是迄今为止世界上样本量最大的、基于蛋白质组的多中心肿瘤研究。它回答了如何甄别化疗获益人群、发现患者潜在的治疗靶点，实现精准用药的问题。如果后续前瞻性临床实验能够重现该回顾性研究的结果，将有望改变现有胃癌治疗的临床实践，大大推动胃癌的精准治疗。