靶向ATR可在具有高复制压力的小细胞肺癌中产生持久的肿瘤消退

美国国立卫生研究院Anish Thomas等研究人员合作发现，靶向ATR可在具有高复制压力的小细胞肺癌中产生持久的肿瘤消退。该研究于2021年4月12日发表于国际一流学术期刊《癌细胞》。

使用化学遗传学筛选，研究人员发现ATR（ataxia telangiectasia and rad3 related）是复制应激反应的主要激活因子，而拓扑异构酶I（TOP1）是抑制基因组不稳定性的核酶，在小细胞肺癌（ SCLC）中具有协同细胞毒性作用。在概念验证研究中，研究人员将M6620（berzosertib），新的ATR抑制剂和TOP1抑制剂拓扑替康联合用于小细胞神经内分泌癌（SCNC）复发患者。SCLC患者的客观缓解率为36％（9/25），达到了主要疗效终点。

研究人员在铂耐药SCNC患者中观察到持久的肿瘤消退，这种肿瘤通常在复发几周内致命。具有高度神经内分泌分化能力（以复制压力增强为特征）的SCNC更可能做出反应。这些发现突显出复制压力是SCNC潜在的转化靶点，为这些癌症中的患者选择铺平了道路。

据介绍，SCNC是顽固性癌症，由多种主要部位引起，并且缺乏有效的治疗方法。