癌症研究领域的大牛Robert A.Weinberg身上笼罩着一道道绚丽的光环:美国科学院院士,世界著名的Whitehead研究所创始人之一,他曾发现了第一个人类癌基因Ras和第一个抑癌基因Rb,他的一系列杰出研究工作已经成为肿瘤研究领域乃至整个医学生物学领域的重要里程碑。
这位学者在Cell杂志上发表的两篇癌症研究综述:Hallmarks of Cancer: The Next Generation是迄今为止引用最多的癌症综述之一,他的一系列杰出研究工作已经成为肿瘤研究领域乃至整个医学生物学领域的重要里程碑。因此近年来对于他获得诺贝尔奖的呼声也逐年增高。
其研究组发表了题为“Cancer-stimulated mesenchymal stem cells create a carcinoma stem-cell niche via Prostaglandin E2 signaling”的研究论文,指出间充质干细胞MSCs及其衍生的细胞类型能构建一个癌症干细胞微环境,帮助肿瘤通过释放PGE2和细胞因子,促进肿瘤发生发展。
肿瘤相关基质中的间充质细胞对于癌细胞行为具有关键的决定作用,这是一类贴壁生长、形态类似于成纤维细胞的干细胞,间充质干细胞MSCs在癌症发生过程中会被召集到肿瘤间质区域,而且一旦出现,就能影响癌细胞的表型。如果能深入了解癌细胞与间充质干细胞MSCs之间的相互作用,那么就能进一步探索癌症的发生发展过程。
在这篇文章中,研究人员发现,癌细胞来源的白细胞介素-1(IL-1)能诱导MSCs介导的前列腺素E2(PGE2)分泌。由此产生的PGE2就以自分泌的方式,与旁分泌的IL-1信号合作,诱导间充质干细胞一组细胞因子的表达。之后PGE2和这些细胞因子,继续通过旁分泌的方式激活β-catenin信号通路的活性,并促进癌症干细胞的形成。
这些研究表明,间充质干细胞MSCs及其衍生的细胞类型能构建一个癌症干细胞微环境,帮助肿瘤通过释放PGE2和细胞因子,促进发生发展。