【健哥说心脏】人类为了降低坏胆固醇有多拼？

Tue Jul 06 14:28:55 CST 2021

说到降血脂，现在很多人都知道需要降低低密度脂蛋白胆固醇，也就是坏胆固醇，而且临床上有很多降低坏胆固醇的治疗手段。可是，你知道吗？科学家确定胆固醇与心血管疾病的关系还不到八十年，人类与坏胆固醇的抗争史曲折又漫长，俗话说博古通今，我们今天就来回顾一下这段历史。

最早的胆固醇研究者之一是俄国病理学家尼古拉·安尼奇科夫（Nikolay Anichkov），他在1913年做的一项试验发现，用溶解在葵花籽油中的纯胆固醇喂养的兔子会发生动脉粥样硬化，而用葵花籽油喂养的兔子则没有出现[1]。

如果安尼奇科夫的研究结果在当时就得到重视，那么人类对胆固醇的认知可能会提前30年，可是当时，这项研究的影响并不大，直到1940年代，科学家才真正开始研究胆固醇在动脉粥样硬化中的作用。

自1947年，美国科学家约翰·高夫曼（John Gofman）开始进行相关研究，他发现了血液中转运胆固醇的脂分子，也就是脂蛋白，他的团队命名了不同类型的胆固醇，我们常见的血脂指标低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇，就是由他的团队所命名的[2]。

而胆固醇与心血管疾病的关系，最终由1948年开展的弗明翰心脏研究所揭示。研究结果显示，低密度脂蛋白胆固醇与冠心病之间有很强的正相关性，而高密度脂蛋白胆固醇对冠心病则有保护作用。

虽然明确了胆固醇与心血管疾病的关系，可是怎么降低坏胆固醇又引起了不少了争议。

科学家首先想到从饮食控制胆固醇摄入，但是，很多研究结果发现，虽然低脂饮食可以降低血清胆固醇水平，以及冠心病死亡，但是对全因死亡却没有明显影响[1]。

因而科学家又投入到药物治疗的研究中，不过，直到氯贝特的出现，才真正开启了降脂药物的历史。

1965年至1976年开展的“世界卫生组织氯贝特研究”发现，相比安慰剂，氯贝特组冠心病的发病率降低了20%，但是，氯贝特组发生了更多的癌症和其他非血管疾病，导致全因死亡显著增多。不仅这一项研究，接连多项降脂药物研究结果均显示治疗获益并不显著，因此，不少科学家对药物降低胆固醇持怀疑态度。

他汀类药物的出现，使科学家重拾信心。从1990年代起，多个临床研究发现，他汀不仅具有较强的降低坏胆固醇的作用，有些他汀还可以降低心血管事件，于是，他汀类药物成为了最广泛应用的降脂药物。

但是，有些患者即使服用中等强度他汀类药物，坏胆固醇仍然不达标，这时，在他汀类的基础上，是否还有其他药物可以选择呢？

1994年，首个小肠胆固醇吸收抑制剂——依折麦布研发成功，与他汀联用，能够使更多患者的坏胆固醇达标。

而对于在此基础上血脂仍不达标的患者，新型的降脂药带来了希望。

2019年，PCSK9*抑制剂研制成功，该药物是2周至少注射一次的注射剂，可以大幅度降低坏胆固醇的同时，带来心血管保护作用。

科学家永远不会停下向前的脚步，就在今年，欧洲上市了一种新型降脂药物——小干扰RNA#药物（Inclisiran），这是作用在细胞层面的降脂药，同样是注射剂，但是用药间隔为半年一次。

今天，我们从坏胆固醇的发现说到降低坏胆固醇的方法，回顾了人类与之“抗争”的历史。

不难看出，医学观点和治疗手段的每一次革新，都是在许多科学家不断尝试和失败的基础上，勇于创新的成果。

心血管疾病作为全球范围最主要的致死原因，是全人类需要面对和攻克的难题，新兴的技术和药物增强了我们对抗心血管疾病的信心。

注：

* PCSK9：（proproteinconvertase subtilisin/kexin type 9）前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin9型。

#小干扰RNA：（Small Interfering RNA，siRNA）一段微小的核糖核酸分子，能干扰核糖核酸的功能，导致致病基因“沉默”。

参考文献

[1]Pedersen TR. The Success Story of LDL Cholesterol Lowering. Circ Res. 2016 Feb 19;118(4):721-31.