“头号癌症杀手-肺癌“的那些事 —— 我可以用靶向治疗吗？

自美国前任总统奥巴马在2015年1月20日在白宫的国情咨询中宣布“Precision Medicine Initiative(精准医疗计划)”之后，“精准医疗”一夜之间火遍了全球。对肺癌患者来讲，靶向治疗则是精准医疗的主要组成部分。

近年来，靶向治疗和免疫治疗是肿瘤中发展最快，临床使用最广泛的治疗方式。靶向治疗因其效果好，副作用小，患者生存质量高等原因，成为最受患者欢迎的重要治疗方案。

那么，什么是靶向治疗？ 

肿瘤从本质上来说是一种基因性疾病，由于正常细胞中的某些基因突变，导致了肿瘤细胞的产生及不断增长。靶向治疗是指通过药物来阻断肿瘤细胞的信号传导，从而组织肿瘤细胞的生长。通俗的说，也就是药物像子弹一样，瞄准作用靶点，精确地与靶点结合。

靶向治疗与化疗的区别？

靶向治疗不同与传统的放化疗，化疗是通过破坏肿瘤细胞的有丝分裂的而起作用，通常“杀敌一千，自损八百”。靶向治疗由于选择性针对那些存在于肺癌细胞上的驱动基因，因此能减少患者的一些副作用，尤其是恶心，呕吐和血液学方面的不良反应，此外，更重要的是疗效通常要优于化疗。

图.化疗和靶向治疗简介（原创）

靶向治疗这么好，所有患者都可以接受靶向治疗么？

靶向治疗，最重要的就是这个“靶”字，有针对性的和相应的靶点结合，从而才能“高效低毒”的抑制肿瘤的生长。因此，靶向治疗的使用仅限于肿瘤具有明确靶标的特定基因突变的患者，须通过基因检测，以确定肿瘤组织是否存在合适的靶点，没有突变的患者就不太适合使用靶向治疗，可以考虑化疗或免疫治疗。 

现阶段靶向治疗主要应用于在非小细胞肺癌（突出表现在非鳞癌），而小细胞肺癌的靶向治疗久经探索，但结果差强人意。

肺癌患者目前有哪些常见的靶点？

大多数靶向治疗以小分子药物（TKI类药物）或单克隆抗体为主。

小分子药物通常可以直接进入肿瘤细胞，从而和肿瘤细胞内的目标靶点结合，起到杀灭肿瘤的目的。单克隆抗体（如贝伐珠单抗）因分子量相对较大，很难进入肿瘤细胞，通常依附于肿瘤细胞表面的特定目标。

1、表皮生长因素受体抑制剂（EGFR-TKI），这类患者在亚裔人群中的发生比例最高，可达到50%左右，也被称为“上帝送给亚裔人群的礼物”。

2、间变性淋巴瘤激酶抑制剂（ALK-TKI），占约5-8%的患者人群，虽然发生率不及EGFR突变患者，但使用ALK-TKI后患者获益显著，尤其是近两年因为二代ALK-TKI的出现，使患者的5年生存率大大提高，因此也被行业内称为“钻石突变”。

 

图.肺癌的常见靶点和药物（原创）

靶向治疗仍需解决的问题有哪些？

1、肿瘤细胞终会对靶向药物产生耐药。

2、不是所有的靶点都有相应的靶向药物。

3、靶向治疗仍有自己独特的不良反应谱等。

总而言之，随着检测技术和研发技术的不断进步，作为肿瘤治疗领域中精准医疗的表率，分子靶向治疗仍是值得探索及拥有光明未来的方向之一，相信在医患共同努力下，一定能使患者的获益最大化，实现肿瘤的“慢病化”。

作者：陆舜  上海市胸科医院  主任医师

相关资料:

 [1]潘彩霞. 非小细胞肺癌靶向治疗研究进展[J]. 内科, 2019.

 [2]樊东升, 凌曦, 赵志刚, et al. 非小细胞肺癌靶向治疗研究的分析[J]. 中国临床药理学杂志, 2018, v.34；No.268(14):125-127.

（中国健康促进基金会）