“头号癌症杀手-肺癌“的那些事 —— ALK阳性肺癌出现脑转移怎么办？
众所周知，肺癌是全世界发生率和死亡率最高的恶性肿瘤，经大量科学研究发现，相比与其他恶性肿瘤，肺癌脑转移发生率更高，首诊非小细胞肺癌（NSCLC）患者的脑转移率约为10%-15%，治疗中约有30%-50%发生脑转移。我们知道，一旦发生脑转移，对患者来说是十分不幸的，不仅体现在神经功能障碍，比如反应迟钝、痴呆，癫痫发作，运动障碍等，导致患者的生活质量显著降低，更不幸的是，自然平均生存时间仅1-2个月。
图 脑转移的发病率和预后
（参考文献：Tan CS, et al. Lung Cancer. 2017, 108:29-37.；2、 Shin DY, et al. J Thorac Oncol. 2014 Feb;9(2):195-9；3、石远凯, 等. 中国肺癌杂志. 2017, 20(1):1-13；4、 Alexandru D, et al. Prog Neurol Surg. 2012;25:13-29）
间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因重排是NSCLC中发现的一个重要靶点，也被业内称之为“钻石突变”，一是因为NSCLC患者中ALK融合基因阳性率约5%，发生率低，多见于较年轻、从不或很少吸烟的腺癌患者。另外则是这部分患者使用ALK抑制剂（ALK-TKI）后可以获得较长的生存期，跟据美国临床肿瘤学会最新的大会报道，我们看到二代ALK-TKI阿来替尼一线治疗ALK+ NSCLC的5年OS率高达62.5%。
跟其他驱动基因阳性患者一样，脑转移是这类患者的普遍会遇到的问题。对于ALK+ NSCLC患者的脑转移发生率约为20%~30%，治疗过程中脑转移发生率60%~90%。
那么，当ALK阳性肺癌出现脑转移怎么办？
在靶向治疗时代之前，传统的放化疗并未得到显著的生存获益，NSCLC脑转移患者预后极差，中位生存期平均不到1年。幸运的是，靶向治疗的出现改变了这一困境。
（参考文献：1. 石远凯等. 中国肺癌杂志. 2017, 20(1):1-13.；2. Zabel A, Debus J. Lung Cancer. 2004, 45 Suppl 2:S247-52.；3. Barlesi F, et al. Ann Oncol. 2011, 22(11):2466-70.；4. Robinet G, et al. Ann Oncol. 2001, 12(1):59-67.；5. Franciosi V, et al. Cancer. 1999, 85(7):1599-605.； 6. Bernardo G, et al. Cancer Invest. 2002, 20(3):293-302.；7. Minotti V, et al. Lung Cancer. 1998, 20(2):93-8.；8. Cotto C, et al. Eur J Cancer. 1996, 32A(1):69-71.；9. Cortes J, et al. Oncology. 2003, 64(1):28-35. ；10.Patchell RA, et al. N Engl J Med. 1990, 322(8):494-500.；11. Patchell RA, et al. JAMA. 1998, 280(17) 1485-9.；12. Rancoule C, et al. Crit Rev Oncol Hematol. 2017, 116:32-37.）
通常治疗手段对于脑转移疗效不好的原因主要是因为：血脑屏障的限制！因为大脑对我们来说的重要性，因此大脑自发的在血液和脑组织之间建立了层屏障，称为血脑屏障。它的主要目的就是阻止随意的进入脑组织，进而影响到我们的一些身体功能，药物能否进入脑部控制病灶也是受这层屏障的影响。
靶向治疗药物的出现，帮助了我们能给好的控制脑部病灶的发生，而然需要注意的是，并不是所有的靶向药物都可以顺利的通过血脑屏障。
（参考文献：Roman Perez-Soler. Lancet Oncol 2018; 19: e43–55）
因为脑转移发生后，患者整体的预后还是会差一些，因此对于治疗时没有脑转移的患者，是否能通过药物预防脑转移的出现，对患者来说也是十分重要的。
（参考文献：Peters, et al. N Engl J Med 2017.; Gadgeel, et al. ESMO 2017.）
我们可以看到在大型的临床研究中显示，如果基线没有脑转移的患者，阿来替尼1年的CNS发生率仅4.6%，另一个临床中常用的ALK-TKI 克唑替尼1年的CNS发生率高达31.5%。
脑转移的发生对患者来说是不幸的，但幸运是靶向治疗等手段的发展，可以帮助我们更好的管理和帮助到这部分患者。如果不幸发生了脑转移，不要慌，科学积极的治疗一定能帮助我们战胜“病魔”。
作者：胡洁，复旦大学附属中山医院呼吸科主任医师
相关资料:
[1]Peters, et al. N Engl J Med 2017.; Gadgeel, et al. ESMO 2017.
[2]Roman Perez-Soler. Lancet Oncol 2018; 19: e43–55
[3]石远凯等. 中国肺癌杂志. 2017, 20(1):1-13.
[4]Zabel A, Debus J. Lung Cancer. 2004, 45 Suppl 2:S247-52.
[5]Barlesi F, et al. Ann Oncol. 2011, 22(11):2466-70
[6]Robinet G, et al. Ann Oncol. 2001, 12(1):59-67
[7]Franciosi V, et al. Cancer. 1999, 85(7):1599-605
[8]Bernardo G, et al. Cancer Invest. 2002, 20(3):293-302.
[9]Minotti V, et al. Lung Cancer. 1998, 20(2):93-8
[10]Cotto C, et al. Eur J Cancer. 1996, 32A(1):69-71.
[11]Cortes J, et al. Oncology. 2003, 64(1):28-35.
[12]Patchell RA, et al. N Engl J Med. 1990, 322(8):494-500
[13]Patchell RA, et al. JAMA. 1998, 280(17) 1485-9
[14]Rancoule C, et al. Crit Rev Oncol Hematol. 2017, 116:32-37.
[15]Tan CS, et al. Lung Cancer. 2017, 108:29-37
[16]Shin DY, et al. J Thorac Oncol. 2014 Feb;9(2):195-9
[17]Alexandru D, et al. Prog Neurol Surg. 2012;25:13-29
（中国健康促进基金会）
