一项“氢吗啡酮皮下自控镇痛用于老年住院患者难治性癌痛的回顾性真实世界研究”发表
导语
近日，国际知名学术期刊《Frontiers in Medicine 》杂志在线发表了重庆大学附属肿瘤医院教授余慧青团队的一项“氢吗啡酮皮下自控镇痛用于老年住院患者难治性癌痛的回顾性真实世界研究”。结果显示，氢吗啡酮自控皮下镇痛(PCSA)起效迅速，达到满意镇痛的中位时间仅0.6h，可快速控制突发加重的难治性癌痛，解决口服药物起效慢的短板。患者疼痛评分(NRS)持续显著下降，24h NRS平均降幅2.18分，且临床整体应答表现良好，57.3%的患者24h NRS降幅≥30%。研究患者自控镇痛(PCA)平均使用85.7h，为短期院内滴定，多用于疼痛稳定后过渡至后续口服镇痛。多因素回归分析发现，24h疼痛降幅与混合性疼痛、体能状态差呈独立正相关，与用药剂量、体重指数(BMI)、既往阿片用量无显著相关。研究整体安全性表现良好，无严重不良反应。研究为老年难治性癌痛的院内急救与滴定提供了强有力的循证医学证据。
研究背景
癌症疼痛是晚期恶性肿瘤患者中最常见且令人痛苦的症状之一，其负担在老年人中尤为明显，且随着年龄增加而加重。当患者因吞咽困难、呕吐、肠梗阻、吸收不良或疼痛迅速加剧而不能口服给药时，通常需要非肠道途径使用阿片类药物。皮下给药因其可避免反复静脉穿刺，在外周通路难以建立时仍可持续使用，适用于输液资源有限的姑息治疗病房和肿瘤科病房，故对老年住院患者尤为适用。
明确针对老年癌症患者群体持续使用氢吗啡酮皮下自控镇痛（PCSA）方案镇痛的证据基础仍较为有限。
目的
评估住院的老年难治性癌痛患者使用氢吗啡酮PCSA的疗效与安全性，并探讨与24h疼痛缓解相关的临床因素。
方法
本项回顾性观察性队列研究，遵循STROBE指南，回顾收集2024.01.01–2024.12.31收治的年龄≥60岁，诊断恶性肿瘤、患有难治性癌痛、接受氢吗啡酮 PCSA 且至少完成1次疼痛评估的患者和病历记录。主要终点指标为PCA启动前30min基线 NRS与24±2h NRS 的差值。次要终点指标包括早期镇痛反应、应答率、给药模式及记录的不良事件。
结果
在纳入分析的499例患者中（平均年龄68.3±6.9岁；男性占69%），82%为IV期肿瘤。PCA治疗前平均NRS4.43±1.29分，24h降至2.21±0.73分，平均降幅为2.18分（95%置信区间：2.05–2.31；p<0.001），降幅具备临床意义。第24h时，57.3%患者达到至少30%的改善（具有临床意义），其中45.2%达到至少50%的改善（显著应答）。起效迅速，达到满意镇痛效果的中位时间仅0.6h。不良事件从常规病历记录中的护理标准化评估中确认，并与用药记录及病情进展记录核对：嗜睡发生于2/499例患者（0.4%），便秘发生于1/499例患者（0.2%），无呼吸抑制病例。
主要数据分析
1. 核心镇痛疗效：早期镇痛应答，观察到具有临床意义的疼痛缓解。
24h当前平均NRS 值从基线的4.43±1.29降至2.21 ± 0.73，平均降幅为2.18±1.47分（95%置信区间：2.05–2.31；p<0.001）。至48h（1.96 ± 0.73) 、72 h(1.66 ± 0.69）改善效果仍十分显著。
2. 疼痛缓解有效率：24h观察到临床有意义的疼痛缓解。
第24h时，57.3%患者达到至少30%的改善（具有临床意义），其中45.2%达到至少50%的改善（显著应答）。
3.整体治疗时间：
从开始使用PCA至停用的平均持续时间为85.70±37.57h，从开始使用PCA至出院的平均时间为6.49±5.45d。
PCA通常作为住院期间短期剂量调整，并过渡至后续镇痛方案前的桥梁；并未系统性记录停药后的疼痛控制情况，因此本研究未进行推断。
4.多因素分析
疗效反应（更显著的24h疼痛缓解）：与混合疼痛机制及较差的ECOG状态独立相关。与背景剂量、推注剂量、既往阿片类用药剂量和BMI均未显示独立相关。
5.安全性：整体不良事件发生率低。
有记录的不良事件发生率较低：0.4%患者出现嗜睡，0.2%患者出现便秘，安全性监测数据未发现有记录的恶心、呕吐、过度镇静或呼吸抑制事件。
总结：本研究在真实世界中系统验证了氢吗啡酮PCSA作为标准化治疗路径在老年肿瘤住院患者中的有效性，突破了以往仅依赖随机对照试验（RCT）证据的局限。其核心价值在于快速达到满意镇痛（短启动间隔）+动态响应式剂量调整，实现个体化镇痛目标。研究证实，老年肿瘤专科病房中，氢吗啡酮PCSA可快速、显著缓解难治性癌痛，且不良事件发生率较低。这些研究结果支持将其作为老年难治性癌痛患者的急救镇痛方案，但仍需开展前瞻性对照研究支撑大范围推广。（作者：重庆大学附属肿瘤医院教授 余慧青；重庆大学附属肿瘤医院护士长 杨鸿）
